血手圣徒作为一把五星双枪武器，其核心优势在于通过站场叠加物理伤害增幅，适合持久作战的物理系角色。武器技能圣罚能在攻击时触发轨道支援攻击，造成450%攻击力的范围物理伤害，同时为原罪猎人附加追猎标记。被动血手每次触发支援攻击可提升7%物理伤害，最多叠加6层达到42%增幅，但离场后效果重置。这种机制决定了它更适合深渊等长线战斗场景，而非速攻关卡。
原罪猎人是血手圣徒的最佳适配者，其战斗风格与武器特性高度契合。通过持续锁定追猎标记并触发轨道射击，配合佐罗（上）+叶卡捷琳娜（中）+佐罗（下）的圣痕组合，能最大化利用闪避爆发与连击加成。战斗中需注意保持角色在场时间，通过走位规避伤害，待伤害叠加至峰值后释放必杀技完成爆发。该组合在深渊多层关卡中表现尤为突出，但需避免频繁切换角色导致加成中断。
圣仪装·今样也可作为备选使用者，搭配伽利略三件套圣痕能弥补生存短板。伽利略套装提供的间接伤害减免效果，为武器被动的完全启动争取时间。今样擅长浮空敌人，能与中位圣痕的全伤害加成形成联动，配合血手圣徒的叠加增伤形成持续输出循环。不过相比原罪猎人，其续航能力稍逊，需更注重站位与技能衔接，尤其在面对高爆发敌人时需提前规划闪避路线。
通用搭配方面，所有物理系双枪角色均可尝试血手圣徒，但需注意其42%增伤需要至少30秒的启动时间。在速战速决的关卡中，其他瞬时爆发型武器可能更具优势。若选择非专属角色使用，建议配备提升生存能力的圣痕或队友，确保站场稳定性。武器被动的纯物理加成特性，使其不与元素伤害产生冲突，但也不享受元素增益，因此在元素队中需谨慎搭配。
最后需强调的是，血手圣徒的强度与战斗时长呈正相关。在记忆战场等短时作战中，其表现可能低于预期；而在深渊、开放世界等持久战中，叠加满层的物理增伤能显著提升输出上限。合理利用圣痕的闪避触发效果和连击加成，可进一步缩短伤害成型期，使武器价值最大化。
